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改善大脑垃圾处理可能延缓阿尔茨海默病
发布时间:2021-09-23
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本文摘要:我们早已辨识出有一种转录大脑垃圾处理系统的新方法,同时指出我们可以有效地用于一种药物在小鼠模型中转录该系统并减缓疾病(发展)”研究领导者、CUMC和NYSPI的病理学和细胞生物学教授KarenE.Duff博士说道,“这有可能为和许多其他神经退行性疾病的化疗修筑新的途径。”研究中所用的药物是咯利普兰(rolipram),该药物由于不会造成恶心而呼吸困难和用作人类。不过,与其类似于而不产生恶心副作用的药物有可能迅速在临床试验中展开测试。

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我们早已辨识出有一种转录大脑垃圾处理系统的新方法,同时指出我们可以有效地用于一种药物在小鼠模型中转录该系统并减缓疾病(发展)”研究领导者、CUMC和NYSPI的病理学和细胞生物学教授KarenE.Duff博士说道,“这有可能为和许多其他神经退行性疾病的化疗修筑新的途径。”研究中所用的药物是咯利普兰(rolipram),该药物由于不会造成恶心而呼吸困难和用作人类。不过,与其类似于而不产生恶心副作用的药物有可能迅速在临床试验中展开测试。

咯利普兰转录大脑垃圾处理系统,避免过多的Tau蛋白质(闪烁白点)。为了维持身体健康,大脑细胞必需大大地清理老旧或损毁的蛋白质,这项工作由被称作蛋白酶体(proteasome)的筒状小分子物展开。蛋白酶体将老旧和损坏的蛋白质作为垃圾处理,使它们以求循环再生为新的蛋白质。在神经退行性疾病(比如阿尔茨海默病、病和)中,被标记为“毁坏”的蛋白质不会在大脑神经元中,似乎神经元细胞的蛋白酶体损毁。

用于转基因小鼠,研究人员首次找到:tau——一种在阿尔茨海默病、额颞叶和其他中积存的蛋白质——不会粘贴到蛋白酶体并减慢上述蛋白质处理过程。“在出现异常蛋白质积存的疾病中,蛋白酶体经常出现了大问题”该研究第一作者、CUMC病理学和细胞生物学系助理研究科学家NaturaMyeku博士说道,“我们关于tau的工作指出,患病大脑中的蛋白酶体不存在缺失,无法处置蛋白质。”咯利普兰化疗转录了蛋白酶体,并且完全恢复蛋白质处理过程。该药物还将患病小鼠的记忆力提升到身体健康小鼠的水平。

咯利普兰之前早已在小鼠中展开了测试,未知需要提高记忆。但是新的研究表明了该药物之前不得而知的功能:在蛋白酶体中产生物理转变,减少其活性。

“我们说明了了一种需要通过它来转录蛋白酶体的机制”Myeku博士说道,“不过,我们还没取得原始的图景,不确认这些转变如何使蛋白酶体变成需要从大脑中除去毒性蛋白质的超级蛋白酶体。截至目前,令人激动的是,我们告诉大脑蛋白酶体可以修缮,这将使我们需要研发出有更佳的药物。


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